مسعود پزشکیان، رییس جمهور ایران، گفته است که تهران نمی‌تواند تعامل با ایالات متحده را نادیده بگیرد و نیاز دارد که تعاملات خود را مدیریت کند.
خبرگزاری دولتی ایران از قول پزشکیان گزارش داده است که "به نظرم حتا در رابطه با امریکا نیز ما چه بخواهیم و چه نخواهیم بالاخره در عرصه منطقه‌ای و بین‌المللی با این کشور مواجهه خواهیم داشت و بهتر است این عرصه را خودمان مدیریت کنیم."
رییس جمهور ایران روز سه شنبه ۱۲ نومبر (۲۲ عقرب) در صحبت با جمعی از وزیران خارجهٔ پیشین ایران گفت: "باور دارم باید با دوستان مروت و با دشمنان مدارا داشته باشیم و امروز بیش از گذشته به این نظر اعتقاد دارم."
دونالد ترمپ، رییس جمهور منتخب ایالات متحده، در دور نخست تصدی ریاست جمهوری خود در سال ۲۰۱۸، امریکا را از توافق هسته‌ای ۲۰۱۵ با ایران بیرون کرد و به عنوان اعمال "فشار حد اکثر" تحریم‌های فلج کنندهٔ اقتصادی را بر ایران از سرگرفت.
توافق هسته‌ای میان ایران و گروه ۵+۱ مشتمل از پنج عضو دایمی شورای امنیت ملل متحد -ایالات متحده، بریتانیا، فرانسه، روسیه و چین – به اضافهٔ آلمان در سال ۲۰۱۵ میلادی امضا شد. بر اساس این توافق، ایران متعهد شد تا برنامهٔ غنی سازی یورانیم خود را کاهش بدهد، در عوض، تعزیرات اقتصادی علیه ایران لغو شد.
با آنکه ترمپ در مورد مذاکره با ایران در دور بعدی ریاست جمهوری خود چیزی نگفته است، او در یک گردهمایی انتخاباتی گفت: "من در صدد آسیب رساندن به ایران نیستم. هدف من این است که ایران اظهار کند که در پی دست یافتن به سلاح هسته‌ای نیست. ما در جهان به اندازه کافی مشکلات داریم و نیازی به سلاح هسته‌ای در ایران نیست."
پزشکیان در جلسهٔ روز سه شنبه گفت که دولت ایران برای رسیدگی به مشکلات داخلی و رشد آن کشور "باید روابط بین‌المللی کشور را سامان داده، تنش‌ها را رفع و زمینه را برای تعاملات و مراودات با کشورهای منطقه و جهان" بهبود بخشد.
در دورهٔ ریاست جمهوری جو بایدن، گفتگوهای غیر مستقیم میان ایالات متحده و ایران با میانجیگری اتحادیه اروپا به هدف احیای توافق هسته‌ای ایران آغاز شد. اما پس از ۱۱ ماه این تلاش به دلیل لغو نشدن تحریم‌های غرب بر ایران، با بن‌بست روبرو شد.
ساعاتی پیش از این، فاطمه مهاجرانی، سخنگوی حکومت ایران، در پاسخ به پرسشی مبنی بر احتمال مذاکرات مستقیم ایران با حکومت ترمپ گفت: " دولت [ایران] سناریوهای مختلف را طراحی کرده و منافع ملی را در هر شرایطی دنبال می کند. پیشنهاد می‌کنیم دولت ترمپ از هر مسیری که منافع ایران را نادیده بگیرد، خودداری کند."
با اینحال مهاجرانی گفت که اقدامات حکومت ایران "بر اساس منافع ملی و راهبری مقام معظم رهبری و مصوبات شورای عالی امنیت ملی" اتخاذ می‌شود.
سخنگوی حکومت ایران گفت: "فشار سیاست حداکثری ترمپ شکست خورد. نحوه عمل نه گفتار مقامات امریکا ملاک عمل ماست. توصیه می‌کنیم تجربه گذشته را مدنظر قرار دهند."